蒜，除了是烹飪菜餚的輔料，對預防感冒、防治疾病等亦有功效。近年，科研人員通過改造大蒜活性成分的結構，得到一種能夠產生體內硫化氫（H2S），從而對治療炎症和免疫調節起保護作用的化合物。

澳門科技大學協理副校長、藥學院院長朱依諄負責的「治療炎症和免疫調節的新藥發現、臨床研究和產業化」項目，利用新的機制，對類風濕關節炎（Rheumatoid Arthritis，下稱「類風關」）等相關炎症和免疫調節疾病的治療和預防中發揮重大作用。該項目在「2022澳門科技獎」獲得「自然科學獎」三等獎。

新藥研製「對症下藥」

在醫學領域上，人體的各種疾病大多與炎症和免疫調節息息相關，從根源去解決及預防炎症和免疫調節，可以有效降低病徵加重及增加痊癒的機率，為了探究和解決這一醫學難題，朱依諄決定從類風關中「一探究竟」。「類風關是炎症和免疫調節中最基礎和經典的一種疾病，而炎症和免疫是貫穿我們人類所有疾病的重要基礎，如果在藥物方面有所突破，不只是類風關，亦可拓展應用在凝血病、強制性脊柱炎、以及心腦血管疾病等人體疾病的範疇當中。」

類風關是導致關節發熱、腫脹及疼痛的慢性疾病，最主要的表現在病患的手指、手腕等身體關節部位，此種疾病全球患病人數佔1%，雖不致命，但由於無法徹底根治，病患須終身用藥。朱依諄指出，此類藥物的需求量非常巨大，曾是全球銷售的第一名和第三名。但目前醫學市場就治療類風關的藥物中，多為大分子藥，「大分子藥難以通過微小的關節腔及關節腔包膜，藥物無法滲入關節腔內緩解，但如若是小分子藥，則難以起到最大的藥物效用，並且在治療類風關的藥物中，大多只能緩解病患的痛楚，難以控制病情惡化的程度。」針對藥物分子量的解決辦法，經過多年來的研究，朱依諄在全新的機制――硫化氫中找到了答案。

攻克傳統藥物難題

硫化氫是一種帶有毒性的化學氣體，但同時是內源性的氣體信號分子。朱依諄介紹，硫化氫擁有分子量小的優點，只有34.076/mol（物質的量的國際單位：摩爾），分子量小，意味着可以通過全身血管進入小的關節腔內，如同只有30.006/mol、對人體血管各方面有治療功效的分子一氧化氮（NO）一樣，但硫化氫更有廣泛的藥用價值，突破了現今傳統藥物功效難以最大化的瓶頸。

解決了分子量的難題，還有另一難題――分子小難以控制、有毒性，要在體內釋放緩解症狀，如何讓人體適應內源性硫化氫？朱依諄指，胱硫醚-γ-裂解酶 (cystathionine-γ-lyase，簡稱及下稱「CSE」) 是骨骼中主要硫化氫的生成酶，可以催化人體內源性的硫化氫產生。CSE是產生硫化氫需要的3個轉硫化作用關鍵酶之一，而蒜的活性成分可以激活CSE的活性，從而產生適量的內源性硫化氫，達到治療炎症和免疫系統的作用。

或成澳門製藥里程碑

為了讓新藥更為穩定，朱依諄將新藥做成緩控式，當新藥進入人體內可以緩慢釋放CSE，除了調節內源性硫化氫的產生外，還可以做成一個長久有效的釋放，最大化地緩解類風關患者痛症問題。現時，新藥已進行實驗產業化。朱依諄介紹，要進入臨床試驗階段，就先要把藥品製成片劑形式，「製劑不是簡單地壓成一個藥片，而是需要研究輔料成分、對於硬度、濃度、特殊工藝等都有許多學問和要求。」

同時，藥物的研製必須在專門的GMP（Good Manufacturing Practice，良好生產規範）的設施廠房生產，朱依諄表示，一系列的工作預計在2023年初完成，其後須通過國家藥物監督管理局的要求，及獲得美國食品藥物管理局（U.S. Food and  Drug  Administration，縮寫為「FDA」）的批准（完成I-III期臨床研究）才可推出市場。他強調，若新藥得到美國食品藥物管理局批准，將會是澳門歷史上第一個在美國註冊和申報的本地自主研發藥品，「FDA的標準相當嚴格，可謂是全球第一，而這次的註冊和申報是澳門的『第一次』，這將會是澳門生物藥領域小小的里程碑，亦是澳門科學界共同奮鬥的目標之一。」

朱依諄介紹，項目展開至今經已十餘年，2021年，發現體內產生內源性硫化氫的新靶點CES，被美國《Science》評為10大藥物新靶點，同時硫化氫緩釋的製劑，為製劑產業化開闢了新途徑。「我在新加坡國立大學擔任教授時，還未關注到類風關這個炎症，經過海外及內地的研究和探索後，最終在澳門科技大學完整地展開了整個項目，至今已取得相關專利7項，緊接下來會以研究轉化成產業進行一系列的工作。」

科研綠地 育才成才

常言道「21世紀是醫學昌明的時代」，醫療及生物科技的發展日新月異，人體的奧秘一點點地解析，但是新藥的發現和研製，要經過長久的試驗、推敲、驗證才能得出，是無數科研人員日日夜夜的努力成果。

朱依諄稱，新藥的研究實驗在澳門科技大學藥學院實驗室，以及在中藥質量研究國家重點實驗室中完成，藉着國家重點實驗室濃厚的實驗氛圍及先進精良的設備下進行，對於新藥的研發和轉化都起到至關重要的作用。他又指，在特區政府近年的大力推動下，能夠深刻感受到澳門科研舞台之大、發展空間之廣闊，「澳門科研人員的科學理論知識扎實，可以利用相關研究成果轉化、落地，形成產業鏈，共同推動澳門多元產業發展。」

為促進澳門經濟適度多元發展，特區政府正扎實推進橫琴粵澳深度合作區（下稱「深合區」）建設，加強四大產業與深合區相關產業的合作。朱依諄認為，「深合區作為澳門發展多元產業的後盾及延伸，政策扶持的力度還是可以，若日後在深合區成立公司，便可以大力發展產學研。」關於澳門培養本地科研專業人才方面，朱依諄認為，除了培養本地人才外，亦可吸引更多海內外頂尖優秀人才，多管齊下，共同為本地科研學術氛圍及自主研究能力發力，為後輩創造科研沃土。「澳門過往多給人世界旅遊城市的印象，但在特區政府『1+4』適度多元發展策略下，優化產業結構，澳門將成為一片很好的綠地，只要社會各界共同支持，相信不久的將來，這片綠地上定會繁花似錦、百花齊放。」

朱依諄簡介

澳門科技大學協理副校長、藥學院首任院長、講座教授、澳門註冊西醫師、復旦大學兼職講座教授。國家傑出青年科學基金獲得者、教育部長江學者特聘教授、國家重大研究計劃（973）首席科學家、國家藥典委員會委員、國務院僑辦創新委員會委員。上海交通大學醫學院6年制醫學學士、德國海德堡大學醫學院博士。2022年登上「全球前2%頂尖科學家榜單（World’s Top 2% Scientists）」，連續3次澳門自然科學獎的獲得者（2018、2020和2022年度）。主要研究方向為心腦血管、炎症免疫保護機制和新藥開發研究。曾任國際天然產物協會（ISDNP）第八屆主席、中國高等醫學教育學會藥學教育研究會副理事長等職。

文：關楚嬋  圖：宋楚珊、受訪者