蒜，除了是烹饪菜肴的辅料，对预防感冒、防治疾病等亦有功效。近年，科研人员通过改造大蒜活性成分的结构，得到一种能够产生体内硫化氢（H2S），从而对治疗炎症和免疫调节起保护作用的化合物。

澳门科技大学协理副校长、药学院院长朱依谆负责的「治疗炎症和免疫调节的新药发现、临床研究和产业化」项目，利用新的机制，对类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，下称「类风关」）等相关炎症和免疫调节疾病的治疗和预防中发挥重大作用。该项目在「2022澳门科技奖」获得「自然科学奖」三等奖。

新药研制「对症下药」

在医学领域上，人体的各种疾病大多与炎症和免疫调节息息相关，从根源去解决及预防炎症和免疫调节，可以有效降低病征加重及增加痊愈的机率，为了探究和解决这一医学难题，朱依谆决定从类风关中「一探究竟」。「类风关是炎症和免疫调节中最基础和经典的一种疾病，而炎症和免疫是贯穿我们人类所有疾病的重要基础，如果在药物方面有所突破，不只是类风关，亦可拓展应用在凝血病、强制性脊柱炎、以及心脑血管疾病等人体疾病的范畴当中。」

类风关是导致关节发热、肿胀及疼痛的慢性疾病，最主要的表现在病患的手指、手腕等身体关节部位，此种疾病全球患病人数占1%，虽不致命，但由于无法彻底根治，病患须终身用药。朱依谆指出，此类药物的需求量非常巨大，曾是全球销售的第一名和第三名。但目前医学市场就治疗类风关的药物中，多为大分子药，「大分子药难以通过微小的关节腔及关节腔包膜，药物无法渗入关节腔内缓解，但如若是小分子药，则难以起到最大的药物效用，并且在治疗类风关的药物中，大多只能缓解病患的痛楚，难以控制病情恶化的程度。」针对药物分子量的解决办法，经过多年来的研究，朱依谆在全新的机制――硫化氢中找到了答案。

攻克传统药物难题

硫化氢是一种带有毒性的化学气体，但同时是内源性的气体信号分子。朱依谆介绍，硫化氢拥有分子量小的优点，只有34.076/mol（物质的量的国际单位：摩尔），分子量小，意味着可以通过全身血管进入小的关节腔内，如同只有30.006/mol、对人体血管各方面有治疗功效的分子一氧化氮（NO）一样，但硫化氢更有广泛的药用价值，突破了现今传统药物功效难以最大化的瓶颈。

解决了分子量的难题，还有另一难题――分子小难以控制、有毒性，要在体内释放缓解症状，如何让人体适应内源性硫化氢？朱依谆指，胱硫醚-γ-裂解酶 (cystathionine-γ-lyase，简称及下称「CSE」) 是骨骼中主要硫化氢的生成酶，可以催化人体内源性的硫化氢产生。CSE是产生硫化氢需要的3个转硫化作用关键酶之一，而蒜的活性成分可以激活CSE的活性，从而产生适量的内源性硫化氢，达到治疗炎症和免疫系统的作用。

或成澳门制药里程碑

为了让新药更为稳定，朱依谆将新药做成缓控式，当新药进入人体内可以缓慢释放CSE，除了调节内源性硫化氢的产生外，还可以做成一个长久有效的释放，最大化地缓解类风关患者痛症问题。现时，新药已进行实验产业化。朱依谆介绍，要进入临床试验阶段，就先要把药品制成片剂形式，「制剂不是简单地压成一个药片，而是需要研究辅料成分、对于硬度、浓度、特殊工艺等都有许多学问和要求。」

同时，药物的研制必须在专门的GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）的设施厂房生产，朱依谆表示，一系列的工作预计在2023年初完成，其后须通过国家药物监督管理局的要求，及获得美国食品药物管理局（U.S. Food and  Drug  Administration，缩写为「FDA」）的批准（完成I-III期临床研究）才可推出市场。他强调，若新药得到美国食品药物管理局批准，将会是澳门历史上第一个在美国注册和申报的本地自主研发药品，「FDA的标准相当严格，可谓是全球第一，而这次的注册和申报是澳门的『第一次』，这将会是澳门生物药领域小小的里程碑，亦是澳门科学界共同奋斗的目标之一。」

朱依谆介绍，项目展开至今经已十余年，2021年，发现体内产生内源性硫化氢的新靶点CES，被美国《Science》评为10大药物新靶点，同时硫化氢缓释的制剂，为制剂产业化开辟了新途径。「我在新加坡国立大学担任教授时，还未关注到类风关这个炎症，经过海外及内地的研究和探索后，最终在澳门科技大学完整地展开了整个项目，至今已取得相关专利7项，紧接下来会以研究转化成产业进行一系列的工作。」

科研绿地 育才成才

常言道「21世纪是医学昌明的时代」，医疗及生物科技的发展日新月异，人体的奥秘一点点地解析，但是新药的发现和研制，要经过长久的试验、推敲、验证才能得出，是无数科研人员日日夜夜的努力成果。

朱依谆称，新药的研究实验在澳门科技大学药学院实验室，以及在中药质量研究国家重点实验室中完成，藉着国家重点实验室浓厚的实验氛围及先进精良的设备下进行，对于新药的研发和转化都起到至关重要的作用。他又指，在特区政府近年的大力推动下，能够深刻感受到澳门科研舞台之大、发展空间之广阔，「澳门科研人员的科学理论知识扎实，可以利用相关研究成果转化、落地，形成产业链，共同推动澳门多元产业发展。」

为促进澳门经济适度多元发展，特区政府正扎实推进横琴粤澳深度合作区（下称「深合区」）建设，加强四大产业与深合区相关产业的合作。朱依谆认为，「深合区作为澳门发展多元产业的后盾及延伸，政策扶持的力度还是可以，若日后在深合区成立公司，便可以大力发展产学研。」关于澳门培养本地科研专业人才方面，朱依谆认为，除了培养本地人才外，亦可吸引更多海内外顶尖优秀人才，多管齐下，共同为本地科研学术氛围及自主研究能力发力，为后辈创造科研沃土。「澳门过往多给人世界旅游城市的印象，但在特区政府『1+4』适度多元发展策略下，优化产业结构，澳门将成为一片很好的绿地，只要社会各界共同支持，相信不久的将来，这片绿地上定会繁花似锦、百花齐放。」

朱依谆简介

澳门科技大学协理副校长、药学院首任院长、讲座教授、澳门注册西医师、复旦大学兼职讲座教授。国家杰出青年科学基金获得者、教育部长江学者特聘教授、国家重大研究计划（973）首席科学家、国家药典委员会委员、国务院侨办创新委员会委员。上海交通大学医学院6年制医学学士、德国海德堡大学医学院博士。2022年登上「全球前2%顶尖科学家榜单（World’s Top 2% Scientists）」，连续3次澳门自然科学奖的获得者（2018、2020和2022年度）。主要研究方向为心脑血管、炎症免疫保护机制和新药开发研究。曾任国际天然产物协会（ISDNP）第八届主席、中国高等医学教育学会药学教育研究会副理事长等职。

文：关楚婵  图：宋楚珊、受访者