澳门大学健康科学学院讲座教授邓初夏和助理教授苗凯的研究团队在癌症转移研究领域取得重大进展。该研究首次运用单细胞条码追踪技术(CellTag)对乳腺癌细胞的转移路径进行定性和定量分析,结果揭示癌细胞主要通过淋巴系统而非血液循环实现远端转移,并发现肿瘤细胞与微环境的动态交互作用是决定细胞命运和驱动转移的关键机制。研究系统展示了肿瘤转移的途径,为癌症治疗策略的开发提供了全新方向,相关成果已发表于国际知名期刊《分子癌症》(Molecular Cancer)。
癌症转移是导致患者死亡的主要原因,但肿瘤细胞如何选择转移路径仍不明确。研究团队利用单细胞条码标记技术,追踪小鼠模型中乳腺癌细胞的迁移路径。结果显示,仅少于3%的肿瘤细胞通过血液循环扩散,而超过80%的转移细胞经由淋巴系统扩散至肺、肝等器官。进一步分析发现,淋巴转移的肿瘤细胞具有独特的基因表达模式,并与微环境中的基质细胞(如纤维母细胞、内皮细胞)通过细胞因子密切互动,形成“种子—土壤”适应性机制。
该研究从证据学角度揭示了癌症转移的路径偏好,并首次证实肿瘤细胞在转移前已被“预编程”,具备决定未来转移能力及目标器官的信息;同时,癌细胞能根据目标器官的微环境动态调整自身基因表达。该发现为开发针对淋巴转移的特异性疗法奠定了理论基础,例如通过抑制关键细胞因子信号或阻断肿瘤—基质细胞交互作用来遏制转移。
此外,研究团队结合单细胞RNA测序技术,发现同一来源的肿瘤细胞在不同器官中表现出显着的基因差异,进一步证实微环境对肿瘤细胞行为的塑造作用。例如,转移至肺部的细胞上调与氧化应激相关的基因,而肝转移细胞则激活代谢调控通路。
该研究由澳大健康科学学院癌症中心主导,邓初夏和苗凯为通讯作者。该项目获澳门特别行政区科学技术发展基金(檔案编号:0073/2021/A2、111/2017/A、0007/2021/AKP、0009/2022/AKP、0004/2021/AKP和0065/2022/A2)及澳门大学(檔案编号:MYRG-GRG2023-00150-FHS-UMDF和MYRG-GRG2024-00146-FHS)资助。全文可浏览:https://doi.org/10.1186/s12943-025-02279-w。